Kaitan Bakteri Mulut, Stres Oksidatif, dan Autisme
Studi Baru Mengaitkan Perubahan Bakteri Mulut dengan Stres Oksidatif pada Anak dengan ASD
Autism Spectrum Disorder (ASD) selama ini dikenal sebagai gangguan perkembangan saraf yang memengaruhi komunikasi, perilaku, dan interaksi sosial. Namun dalam beberapa tahun terakhir, para peneliti mulai melihat autisme dari sudut pandang yang lebih luas—tidak hanya dari otak, tetapi juga dari sistem tubuh lainnya, termasuk saluran cerna dan bahkan rongga mulut.
Sebuah studi terbaru yang diterbitkan di jurnal Autism mengungkap kemungkinan menarik: perubahan bakteri di dalam mulut mungkin berkaitan dengan peningkatan stres oksidatif pada anak dengan autisme.
Mengapa Peneliti Meneliti Rongga Mulut?
Mulut adalah pintu masuk sistem pencernaan. Di dalamnya hidup miliaran mikroorganisme yang dikenal sebagai mikrobiota oral. Mikroorganisme ini tidak hanya “menumpang hidup”, tetapi juga berinteraksi dengan sistem imun, memengaruhi peradangan, dan berpotensi terlibat dalam jalur komunikasi yang dikenal sebagai sumbu mikrobiota–usus–otak.
Selama ini, banyak penelitian menyoroti ketidakseimbangan mikrobiota usus pada anak dengan ASD. Namun mikrobiota rongga mulut masih relatif jarang diteliti.
Penelitian berjudul “Potential association between altered oral microbiota and oxidative stress in individuals with autism” ini bertujuan mengeksplorasi hubungan antara:
Perubahan komposisi mikrobiota oral
Penanda stres oksidatif
Perubahan epigenetik pada gen yang berkaitan dengan antioksidan
Apa yang Dilakukan Peneliti?
Penelitian ini merupakan studi case–control yang melibatkan:
54 anak dengan ASD
46 anak dengan perkembangan tipikal
Diagnosis ASD ditegakkan berdasarkan kriteria dari Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition.
Untuk menjaga keakuratan hasil, kedua kelompok disesuaikan berdasarkan usia, jenis kelamin, dan IQ. Anak-anak yang sedang mengalami infeksi, menggunakan antibiotik, atau memiliki penyakit mulut aktif tidak diikutsertakan.
Sampel yang dianalisis:
Saliva
Sel epitel rongga mulut
Peneliti kemudian memeriksa:
Penanda stres oksidatif
Ekspresi gen antioksidan (SOD2 dan RORA)
Perubahan epigenetik (modifikasi histon)
Komposisi mikrobiota oral menggunakan analisis 16S rDNA sequencing
Apa Itu Stres Oksidatif?
Stres oksidatif terjadi ketika jumlah radikal bebas (reactive oxygen species/ROS) lebih tinggi dibandingkan kemampuan tubuh menetralisirnya dengan antioksidan. Ketidakseimbangan ini dapat merusak DNA, protein, dan sel tubuh.
Dalam beberapa tahun terakhir, stres oksidatif semakin sering dikaitkan dengan gangguan perkembangan saraf, termasuk autisme.
Temuan Utama: Stres Oksidatif Lebih Tinggi pada Anak ASD
Penelitian ini menemukan beberapa perbedaan biologis penting pada kelompok ASD:
1. Penurunan Gen Antioksidan
Anak dengan ASD menunjukkan kadar ekspresi gen yang lebih rendah pada:
SOD2 (enzim antioksidan penting)
RORA (gen yang sebelumnya dikaitkan dengan autisme)
2. Perubahan Epigenetik
Tidak ditemukan perbedaan signifikan pada metilasi DNA, tetapi terdapat peningkatan modifikasi histon H3K9me2 pada promoter gen SOD2 pada kelompok ASD.
Artinya, gen SOD2 cenderung “direpresi” atau diturunkan aktivitasnya melalui mekanisme regulasi epigenetik.
3. Bukti Kerusakan Oksidatif
Kelompok ASD menunjukkan:
Peningkatan kadar 8-oxo-dG (penanda kerusakan DNA akibat oksidasi)
Penurunan rasio GSH/GSSG dalam saliva (menunjukkan kapasitas antioksidan yang lebih rendah)
Temuan ini secara konsisten menunjukkan adanya stres oksidatif yang lebih tinggi di rongga mulut anak dengan ASD.
Perbedaan Signifikan pada Mikrobiota Oral
Selain stres oksidatif, penelitian ini juga menemukan perbedaan nyata pada komunitas bakteri di dalam mulut.
Perubahan Keanekaragaman
Analisis alpha diversity (kekayaan dan pemerataan spesies) serta beta diversity (perbedaan antarindividu) menunjukkan perbedaan signifikan antara kelompok ASD dan kelompok tipikal.
Berbagai uji statistik seperti:
ANOSIM
ADONIS
MRPP
AMOVA
mengonfirmasi bahwa struktur komunitas mikroba pada anak ASD berbeda secara bermakna.
Beberapa filum bakteri menunjukkan perbedaan kelimpahan relatif yang signifikan, menandakan adanya “profil mikroba khas” pada kelompok ASD.
Mana yang Terjadi Lebih Dahulu?
Penelitian ini tidak dapat memastikan hubungan sebab-akibat. Namun, peneliti mengusulkan dua kemungkinan:
1. Disbiosis Memicu Stres Oksidatif
Ketidakseimbangan bakteri mungkin:
Meningkatkan spesies pro-inflamasi
Meningkatkan produksi ROS
Memicu peradangan kronis
Menguras cadangan antioksidan
2. Stres Oksidatif Mengubah Mikrobiota
Sebaliknya, stres oksidatif yang sudah ada mungkin:
Menghambat gen antioksidan
Menciptakan lingkungan yang mendukung bakteri tahan ROS
Mengganggu keseimbangan mikroba
Kemungkinan besar keduanya saling memengaruhi dalam suatu lingkaran umpan balik biologis.
Mengapa Temuan Ini Penting?
Studi ini memperkuat pandangan bahwa autisme bukan hanya kondisi neurologis, tetapi mungkin melibatkan perubahan sistemik termasuk sistem imun dan keseimbangan oksidatif.
Pemahaman tentang mikrobiota oral dapat membuka peluang untuk:
Pengembangan biomarker baru
Strategi skrining dini
Intervensi berbasis mikrobioma
Pendekatan terapi berbasis antioksidan
Namun, penelitian lanjutan dengan jumlah sampel lebih besar tetap diperlukan.
Keterbatasan Penelitian
Peneliti mengakui beberapa keterbatasan, antara lain:
Ukuran sampel yang relatif terbatas
Tidak mempertimbangkan faktor diet dan kebersihan mulut secara detail
Desain potong lintang (tidak dapat membuktikan sebab-akibat)
Hubungan yang ditemukan bersifat korelasional
Kesimpulan
Anak dengan ASD dalam penelitian ini menunjukkan:
Penurunan ekspresi gen antioksidan
Peningkatan regulasi epigenetik yang menekan SOD2
Peningkatan kerusakan DNA akibat oksidasi
Penurunan kapasitas antioksidan saliva
Perubahan signifikan pada keanekaragaman dan struktur mikrobiota oral